https://www.isdbweb.org/sites/default/files/2026-02/ISDB_N1_January2026.pdf
Traducción no autorizada realizada por
Mercedes Pérez-Fernández (especialista en Medicina Interna y médica rural jubilada) Equipo CESCA, Madrid, España.
jjgervas@gmail.com mpf1945@gmail.com www.equipocesca.org @JuanGrvas @juangrvas.bsky.social
Juan Gérvas (Doctor en Medicina, médico general rural jubilado, Equipo CESCA, Madrid, España, exprofesor de salud pública, Universidad Johns Hopkins, Baltimore, Estados Unidos) y
Resumen.
La Agencia de Medicamentos de Estados Unidos ha cometido un grave error al eliminar la mayor parte de las “advertencias en recuadro negro” para la terapia hormonal para la menopausia. Son advertencias necesarias sobre el peligro de uso de estos medicamentos peligrosos que deben reservarse para situaciones muy concretas y por el mínimo tiempo posible.
La información de prescripción de toda terapia hormonal para la menopausia que contenga estrógenos, independientemente de la dosis o formulación, incluía una advertencia que se se debe conservar y que indica que dicha terapia puede aumentar el riesgo de cáncer de endometrio, trastornos cardiovasculares, cáncer de mama y probable demencia.
Por esta razón, la advertencia también indicaba y debería seguir indicando: “Los estrógenos, con o sin progestinas, deben recetarse en las dosis efectivas más bajas y durante el menor tiempo posible, de acuerdo con los objetivos del tratamiento y los riesgos para cada mujer”.
Nota: Las advertencias de “recuadro negro” (“advertencia en recuadro”) son advertencias importantes emitidas por la FDA (Agencia de Medicamentos de Estados Unidos). Su objetivo es alertar pacientes sobre los efectos de los medicamentos que pueden ser peligrosos. Algunos medicamentos pueden llevar una advertencia en recuadro, pero la mayoría de las veces se aplica a toda una clase de medicamentos. Por ejemplo, los inhibidores de la ECA conllevan un riesgo de daño si se usan durante el embarazo, como advertencia en recuadro.
Una evaluación rigurosa de la evidencia disponible.
Las reuniones del panel de expertos de la FDA se basan en opiniones y no siguen el riguroso proceso de las reuniones de los comités asesores. Es más probable que los miembros del panel ofrezcan opiniones parciales o basadas en intereses particulares. [6]
Por ejemplo, los criterios de selección de los panelistas para el panel de expertos en menopausia no se hicieron públicos. Al menos algunos miembros del panel tenían conflictos de intereses que no se divulgaron adecuadamente y que deberían haberlos descalificado para participar. [7]
Acerca de la terapia hormonal para la menopausia:
La FDA ha aprobado el uso de la terapia hormonal estándar para la menopausia, principalmente con estrógeno solo (como los estrógenos conjugados [PREMARIN y genéricos [8]]) y con estrógeno y progestina combinados (como los estrógenos conjugados y la medroxiprogesterona [PREMPHASE, PREMPRO[9]]), para el tratamiento de los síntomas vasomotores moderados a graves y la atrofia vulvar y vaginal moderada a grave debida a la menopausia.
La FDA también ha aprobado algunos de estos medicamentos para la prevención, pero no para el tratamiento, de la osteoporosis posmenopáusica (adelgazamiento óseo), que aumenta el riesgo de fracturas.
Estos tratamientos han estado disponibles durante muchos años; Los estrógenos conjugados se aprobaron por primera vez en 1942.
Actualmente, la información de prescripción de todas las terapias hormonales para la menopausia que contienen estrógenos, independientemente de la dosis o la formulación, incluye una advertencia en recuadro negro que indica que la terapia puede aumentar el riesgo de cáncer de endometrio, trastornos cardiovasculares, cáncer de mama y probable demencia.
Por esta razón, la advertencia en recuadro también indica: “Los estrógenos con o sin progestinas deben recetarse en las dosis efectivas más bajas y durante el menor tiempo posible, de acuerdo con los objetivos del tratamiento y los riesgos para cada mujer”.[10]
Los cambios solicitados por la FDA a la información de prescripción:
En noviembre de 2025, la Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) inició la eliminación de la mayor parte de la “advertencia en recuadro” —la advertencia más importante que la agencia puede exigir— de la información de prescripción de todos los tratamientos hormonales para la menopausia que contienen estrógenos. [1]
Los cambios en el etiquetado se producen tras una reunión de un panel de expertos sobre la menopausia y la terapia de reemplazo hormonal para mujeres, convocada por la FDA en julio de 2025, y la posterior presentación de comentarios públicos. [2]
Los cambios en el etiquetado reflejan la opinión del comisionado de la FDA, Martin Makary, de que la advertencia en recuadro exageraba los riesgos de la terapia de reemplazo hormonal para las mujeres. [3]
Los cambios, que requerirán conversaciones con las empresas que comercializan los productos, tardarán meses en implementarse por completo. Cabe destacar que se mantendrá la advertencia en recuadro sobre el cáncer de endometrio para los productos sistémicos que contienen solo estrógeno. [4]
Durante años, el Grupo de Investigación en Salud de Public Citizen ha abogado por las estrictas advertencias de seguridad para la terapia hormonal para la menopausia, que están a punto de eliminarse.
Si bien estamos abiertos a actualizaciones específicas de las advertencias de seguridad que incorporen evidencia médica reciente, muchos de los cambios introducidos en el etiquetado carecen de fundamento.
En nuestros comentarios de septiembre de 2025 a la FDA, instamos a la agencia a no actualizar ni eliminar las advertencias recuadradas antes de obtener datos de seguridad adicionales y abordar las lagunas en la comprensión de estos tratamientos. [5]
En lugar de promover la salud de la mujer, las acciones apresuradas de la FDA socavan la credibilidad de la agencia. Además, los cambios en el etiquetado podrían fomentar la prescripción inapropiada de terapia de reemplazo hormonal para usos no aprobados, como la prevención de enfermedades cardiovasculares y el deterioro cognitivo.
La FDA también cometió un error al iniciar los cambios sin convocar una reunión formal del comité asesor, donde expertos independientes habrían ofrecido una opinión imparcial.
Cambios solicitados por la FDA a la información de prescripción para la terapia hormonal para la menopausia [11]:
Cambios en la “advertencia en recuadro” para todos los productos de terapia hormonal para la menopausia (sistémicos y vaginales locales):
-Eliminar el texto relacionado con enfermedades cardiovasculares, cáncer de mama y probable demencia.
-Eliminar el texto relacionado con el cáncer de endometrio, excepto para los medicamentos sistémicos que contienen solo estrógeno.
-Eliminar la recomendación de usar la dosis efectiva más baja durante el menor tiempo posible.
Cambios adicionales al etiquetado en general para los productos sistémicos:
-Añadir la consideración de iniciar la terapia hormonal para síntomas vasomotores moderados a graves en mujeres menores de 60 años o menos de 10 años después del inicio de la menopausia.
-Añadir datos de la Iniciativa de Salud de la Mujer para mujeres de 50 a 59 años.
-Conservar advertencia en recuadro sobre cáncer de endometrio para productos sistémicos con estrógeno solo
-Conservar la información sobre enfermedades cardiovasculares y advertencias sobre cáncer de mama
Cambios adicionales para productos de estrógeno vaginal de administración local:
Información de seguridad condensada, priorizando la información más relevante para formulaciones vaginales de administración local Evidencia en contra de los cambios a
La advertencia en recuadro:
La terapia hormonal para la menopausia presenta varios riesgos documentados. Estos varían según los riesgos específicos para la salud de la paciente (como antecedentes de cáncer o cardiopatía), la edad al inicio del tratamiento, la dosis y el tipo de terapia hormonal, y la duración del mismo. [12],[13]
Desafortunadamente, los datos de alta calidad de ensayos controlados aleatorizados que podrían aclarar estos riesgos interdependientes (y que deberían haberse requerido antes de eliminar la advertencia en recuadro) son limitados, especialmente para el uso a largo plazo y las formulaciones más nuevas de terapia hormonal.
La advertencia en recuadro, vigente desde hace tiempo, para la terapia hormonal para la menopausia se basa principalmente en los resultados del ensayo de la Iniciativa de Salud de la Mujer de 2002, un amplio estudio controlado aleatorizado a largo plazo con varios subestudios. [14] 10
La advertencia en recuadro también está respaldada por evidencia más reciente de alta calidad.
Por ejemplo, un metaanálisis de 2019 mostró que el uso a largo plazo de todos los tipos de terapia hormonal (excepto el estrógeno vaginal), especialmente la terapia hormonal combinada (estrógeno y progestina), se asocia con un mayor riesgo de cáncer de mama. [15] Aunque este riesgo fue bajo después de menos de un año de terapia hormonal, se observó un mayor riesgo después de uno a cuatro años de uso de la terapia hormonal y riesgos progresivamente mayores con un uso más prolongado.
Una revisión sistemática y un metaanálisis de 2023 señalaron que varios estudios observacionales encontraron que la terapia hormonal para la menopausia reducía el riesgo de enfermedad de Alzheimer y demencia por cualquier causa.[16] Sin embargo, en ensayos controlados aleatorizados (que se considera que proporcionan evidencia de mayor calidad que los estudios observacionales) de mujeres posmenopáusicas de 65 años o más, el riesgo de demencia pareció ser mayor con la terapia hormonal combinada que con placebo.
Una revisión sistemática de la evidencia de 2019 solicitada por la FDA demostró que el uso concomitante de estrógenos vaginales en dosis bajas (sin progestágeno) para la atrofia vulvar y vaginal en mujeres menopáusicas no aumentó el riesgo de cáncer de endometrio.[17]
De igual manera, una revisión sistemática financiada por el gobierno federal, publicada en 2024, que comparó los tratamientos hormonales y los humectantes vaginales para la atrofia vulvar en mujeres posmenopáusicas, reportó una baja frecuencia de eventos adversos graves con estos tratamientos.[18] Sin embargo, los autores de ambas revisiones afirmaron que se necesitan datos a largo plazo para confirmar sus hallazgos, ya que muchos de los ensayos controlados aleatorizados fueron pequeños y ninguno realizó un seguimiento de las participantes durante más de un año.
La advertencia en recuadro, que se mantiene desde hace tiempo, establece específicamente que ni la terapia con estrógeno solo ni la terapia con estrógeno más progestina deben usarse para la prevención de enfermedades cardiovasculares o demencia.
Esta advertencia está respaldada por una revisión de ensayos clínicos realizada en 2022 por el Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. (USPSTF), un panel de expertos voluntarios, independiente y financiado con fondos federales que elabora recomendaciones basadas en la evidencia sobre servicios clínicos preventivos.[19]
El USPSTF concluyó que, si bien cierta evidencia muestra que la terapia con solo estrógenos reduce el riesgo de diabetes y fracturas, también aumenta el riesgo de enfermedad de la vesícula biliar, accidente cerebrovascular, coágulos sanguíneos e incontinencia urinaria.
Asimismo, el USPSTF concluyó que la terapia combinada de estrógenos y progestina redujo el riesgo de cáncer colorrectal, diabetes y fracturas, pero aumentó el riesgo de cáncer de mama invasivo, enfermedad de la vesícula biliar, accidente cerebrovascular y coágulos sanguíneos en mujeres posmenopáusicas.
El USPSTF también concluyó que la terapia de estrógeno más progestina probablemente aumentaba los riesgos de demencia e incontinencia urinaria.[20]
Por estas razones, el grupo de trabajo ha recomendado sistemáticamente no usar la terapia de reemplazo hormonal (asignándole una recomendación de grado «D») para la prevención de enfermedades crónicas en mujeres posmenopáusicas.
Qué puede hacer
Tenga en cuenta que la decisión de la FDA de eliminar la mayor parte de las advertencias sobre la terapia hormonal para la menopausia se basó en opiniones, no en más datos de seguridad.
Si experimenta síntomas de menopausia de moderados a graves, consulte con su médico si la terapia hormonal para la menopausia es una opción para usted. También consulte con su médico sobre otros posibles tratamientos.
Si planea un tratamiento hormonal, tome estos medicamentos durante el menor tiempo posible para garantizar que los beneficios del tratamiento superen los posibles riesgos.
Referencias
- Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). La FDA solicita cambios en el etiquetado relacionados con la información de seguridad para aclarar las consideraciones de beneficio/riesgo de las terapias hormonales para la menopausia. 10 de noviembre de 2025. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and- availability/fda-requests-labeling-changes-related-safety-information-clarify-benefitrisk-considerations. Consultado el 18 de noviembre de 2025.
- Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Panel de expertos de la FDA sobre menopausia y terapia de reemplazo hormonal para mujeres. 17 de julio de 2025. https://www.fda.gov/patients/fda-expert-panels/fda- expert-panel-menopause-and-hormone-replacement- thera|¿y-women-07172025. Consultado el 6 de noviembre de 2025. 11
- Rabin RC. Los panelistas de la FDA piden la eliminación de la advertencia
Información sobre tratamientos para la menopausia. The New York Times. 31 de julio de 2025. https://www.nytimes.com/2025/07/J7/health/hormo ne-therapy-menopause-fda.html. Consultado el 6 de noviembre de 2025.
- Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). La FDA solicita cambios en el etiquetado relacionados con la información de seguridad para aclarar las consideraciones de beneficio/riesgo de las terapias hormonales para la menopausia. 1 de noviembre de 2025. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and- availability/fda-requests-labeling-changes-related- safety-information-clarify-benefitrisk-considerations? utm_medium=emaiI&utm_source=govdelivery. Consultado el 11 de noviembre de 2025.
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- Alexander GC. El cambio de la FDA de las comunicaciones publicitarias a los paneles de «expertos» es una mala práctica. ¡Urgente! 5 de septiembre de 2025. https://www.statnews.com/2025/09/05/fda- expert-panels-advisory-committees-talc-ssris-formula/ Consultado el 6 de noviembre de 2025.
- Hablemos de la menopausia. Nuestro equipo. https://www.letstalkmenopause.org/our-team. Consultado el 31 de octubre de 2025.
- Pfizer, Inc. Etiqueta: Estrógenos conjugados (PREMARIN). Abril de 2025. https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda docs/label/2025/004782s179IbI.pdf. Consultado el 6 de noviembre de 2025.
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- Pfizer, Inc. Etiqueta: Estrógenos conjugados (PREMARIN). Abril de 2025. https:// www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/0 O4782sl79IbI.pdf. Consultado el 6 de noviembre de 2025. Boletín informativo ISDB n.° 1 – Enero de 2026
- Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). La FDA solicita cambios en el etiquetado relacionados con la información de seguridad para aclarar las consideraciones sobre beneficios y riesgos de las terapias hormonales para la menopausia. 10 de noviembre de 2025. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and- availability/fda-requests-labeling-changes-related- safety-information-clarify-benefitrisk-considerations? utm_medium=emaiI&utm_source=govdelivery. Consultado el 11 de noviembre de 2025.
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